CLINICAL SAFETY OF ZAFIRLUKAST TREATMENT DURING ACUTE INFLAMMATORY REACTION IN NILE TILAPIA (OREOCHROMIS NILOTICUS)

Autores

  • M. F. ARACATI Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"
  • L. F. RODRIGUES Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"
  • S. L. OLIVEIRA Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"
  • A. C. MORAES Universidade Federal de Rondônia
  • E. J. R. PRADO Universidade Federal de Mato Grosso
  • D. C. FERNANDES Instituto Butantan
  • S. F. ETO Universidade Federal de Roraima
  • I. C. SILVA Universidade de São Paulo
  • M. A. A. BELO Universidade Brasil/ Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"

DOI:

https://doi.org/10.15361/2175-0106.2021v37n2p67-73

Resumo

Little is known about the toxicity of immune modulators in fish. Zafirlukast is an anti-inflammatory that antagonizes cysteine leukotriene receptors (CysLTR1). Aiming to develop strategies for the sanitary management of fish farms, this study evaluated the clinical safety of oral zafirlukast treatment, through biochemical and hematological analyzes during acute inflammatory reaction in Nile tilapia (Oreochromis niloticus), induced by Aeromonas hydrophila bacterins. 72 young tilapias were randomly divided in 9 aquariums (100 L each, n=8) to compose the following treatments: T0 (control), T1 (Treatment with 250 µg zafirlukast) and T2 (Treatment with 500 µg zafirlukast). Eight animals were evaluated per treatment in three periods: six, 24 and 48 hours post-inoculation (HPI), blood collection was performed for hematological and serum biochemical evaluation. The study of hepatic and renal functionality revealed that treatment with both doses of zafirlukast did not result in changes in the circulating values of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase, creatinine, triglycerides, cholesterol, and total protein, suggesting that the drug has not compromised liver and kidney functions. Tilapia submitted to treatment with 500 µg showed adverse hematological effects characterized by polycythemia associated with microcytosis and hypochromia. Therefore, oral treatment with zafirlukast has demonstrated clinical safety at a therapeutic dose of 250 µg in tilapia during acute aerocystitis, although hematological changes were observed in tilapia treated with overdose of this leukotriene blocker.

Biografia do Autor

M. F. ARACATI, Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"

Formação em Medicina Veterinária pela Universidade Brasil em 2018. Durante a graduação foi bolsista de iniciação cientifica da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP, Brasil (Processo: 2017/03094-7) durante 1 ano e 6 meses. Foi Estagiária do Laboratório de Farmacologia e Toxicologia Animal (2016-2018), além de colaboradora no desenvolvimento de projetos do Grupo de pesquisas (GAP) na área de fisiopatologia do processo inflamatório em peixes teleósteos. Atualmente é Mestra pela Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho" campus Jaboticabal (FCAV) na area de Medicina Veterinária Preventiva.

L. F. RODRIGUES, Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"

ormada em Medicina Veterinária na Universidade Brasil, Campus de Descalvado/SP em 2018. Durante a graduação teve duas bolsas de iniciação do CNPq. Foi colaboradora no desenvolvimento de projetos do Grupo de pesquisas (GAP) na área de fisiopatologia do processo inflamatório em peixes teleósteos. Atualmente é Mestranda na Universidade Estadual Paulista (UNESP) no Departamento de Medicina Veterinária Preventiva.

S. L. OLIVEIRA, Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"

Médica Veterinária pela Universidade Brasil (UNICASTELO) campus Descalvado-SP (2019). Foi membro discente do Grupo de Estudos em Pequenos Animais (GEPA) (2015-2019) e foi membro discente da Liga Acadêmica de Saúde Preventiva (LASP) (2019-2019). Foi Estagiária do Laboratório de Farmacologia e Toxicologia Animal da Universidade Brasil campus Descalvado-SP (2017-2019), além de colaboradora do grupo de pesquisas GAP (Group of Animal Pharmacology), auxiliando em projetos envolvendo a fisiopatologia da reação inflamatória, tendo peixes como modelo experimental. Durante a graduação, foi bolsista de Iniciação Científica da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP, Brasil (Processo: 2016/23103-8) durante 3 anos. Atualmente é Mestranda na Universidade Estadual Paulista (FCAV) no Departamento de Medicina Veterinária Preventiva.

A. C. MORAES, Universidade Federal de Rondônia

Docente em Medicina Veterinária na Fundação Universidade Federal de Rondônia. Responsável pelas disciplinas Higiene e Inspeção de Produtos de Origem Animal e Tecnologia de Produtos de Origem Animal. Linha de pesquisa em inspeção e sanidade de peixes de água doce. Pertencente ao grupo de pesquisa em Sanidade Aquícola na Fundação Universidade Federal de Rondônia , Campus Rolim de Moura - RO e também ao grupo de pesquisa GAP (Group of Animal Pharmacology) da Universidade Brasil , Campus de Descalvado - SP. Doutora e Mestre em Medicina Veterinária pela Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho", campus de Jaboticabal e Graduada em Medicina Veterinária pela Universidade Camilo Castelo Branco - Campus de Descalvado.

E. J. R. PRADO, Universidade Federal de Mato Grosso

Médico veterinário pela Universidade Camilo Castelo Branco - UNICASTELO, campus Descalvado. Mestre e Doutor pelo Departamento de Patologia Animal da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias - FCAV/Unesp, Jaboticabal-SP junto ao Programa de pós-graduação em Medicina Veterinária, com bolsa pela Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo. Experiência como professor substituto em patologia animal do curso de Medicina Veterinária da Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT), campus Sinop no ano 2018. Membro do Group of Animal Pharmacology (GAP), exercendo atividades de pesquisa junto ao Laboratório de Farmacologia e Toxicologia Animal da UNIVERSIDADE BRASIL.

D. C. FERNANDES, Instituto Butantan

Possui graduação em Medicina Veterinária pela Universidade Estadual do Norte do Paraná Câmpus Luiz Meneghel - UENP (2013). Mestre em Medicina Veterinária na área de Patologia Animal/ Universidade Estadual Paulista - UNESP/ FCAV Jaboticabal-SP (2015). Doutora em Biotecnologia pela Universidade Estadual Paulista Instituto de Química/ UNESP Iq/ Araraquara-SP (2019). Atualmente realiza pós-doutorado pelo Instituto Butantan/ IBu através do Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular (CEPID - FAPESP) com tema em anticorpo monoclonal e peptídeos inibidores do sistema complemento como meio para controlar inflamação associada a envenenamentos.

S. F. ETO, Universidade Federal de Roraima

Médico Veterinário pela Universidade Estadual do Norte do Paraná. Mestre em Patologia experimental /Universidade Estadual de Londrina. Doutorado em Patologia Animal /UNESP/Jaboticabal-SP. Pós doutorado em Imunoquímica UNESP/Jaboticabal-SP e um segundo pós doutorado em Microbiologia Aplicada no Departamento de Tecnologia - UNESP. Tem experiência na área de Imunologia, Microbiologia e Patologia Animal, com ênfase em Imunoquímica e Cultivo celular, atuando principalmente nos seguintes temas: Identificação, purificação e estudo estrutural e funcional de proteínas antigênicas e toxinas microbianas: Produção de anticorpos monoespecíficos e policlonais e sua aplicação na terapia e no diagnóstico de bacterioses que afligem organismos aquáticos e mamíferos. E no uso de células somáticas e imunológicas de peixes teleósteos e mamíferos como modelo de estudo in vitro para doenças infectocontagiosas que acometem animais e humanos.

I. C. SILVA, Universidade de São Paulo

Atualmente, é bolsista Fapesp de pós doutorado no Departamento de Farmacologia da Universidade de São Paulo- ICB/USP. Mestre e Doutor em Medicina Veterinária pela Universidade Estadual Paulista UNESP-Jaboticabal, possui especialização em Farmacologia pela Universidade Federal de Minas Gerais ICB-UFMG, contribui em projetos de pesquisa e desenvolvimento tecnológico nas áreas de: farmacologia de produtos naturais e sintéticos, zebrafish e identificação de novas substâncias com atividade biológicas . Além disso, participa da implantação do modelo zebrafish e de técnicas 3D e 2D de cultura de célula. (ZFL-zebrafish) para ensaios farmacológicos e toxicológicos no departamento de farmacologia - ICB-USP.

M. A. A. BELO, Universidade Brasil/ Universidade Estadual Paulista "Julio de Mesquita Filho"

Médico Veterinário formado pela FCAV- Unesp.Obteve os títulos de Mestre (2002) e Doutor (2006) em Medicina Veterinária na UNESP/FCAV atuando com imunofarmacologia e estudando a evolução das respostas de defesa moduladas por nutrientes na dieta (vitamina E, vitamina C, ácidos graxos, leveduras, cromo) durante estímulos infecciosos por Mycobacterium marinum, Aeromonas hydrophila e Streptococcus agalactiae, utilizando peixes teleósteos como modelo experimental. É professor de Aquicultura, Fisiologia Animal, Farmacologia e Toxicologia Veterinária na Universidade Brasil (antiga UNICASTELO)-Campus de Descalvado.Lider do grupo de pesquisas GAP- Group of Animal Pharmacology (credenciado no Diretório do CNPq desde 2010) possui 46 projetos de pesquisa fomentados: 23 pela FAPESP, 9 pelo CNPq e 1 pela EMBRAPA, além de 13 financiados por empresas de saúde animal para o desenvolvimento de estudos de eficácia terapêutica e segurança clínica (toxicológica), assim como, resíduos de fármacos na carne e leite (segurança alimentar).

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Publicado

28/06/2021

Edição

Seção

Physiology and Pharmacology/Fisiologia e Farmacologia